公元前241年，为了对付秦国，燕、赵、韩、楚、魏五国再次组成联军，合纵抗秦，然而此时距离秦国最终统一中国不过20年时间，其时的秦国已经强大到战无不克、攻无不取的地步，纵使五国谋略再强、牛人再多，也无法扭转整个战略格局。

    公元前249年，秦国以东周君曾与各国谋划伐秦为由，攻灭东周（时东周君居今河南巩县西南）。至此，东、西周皆为秦灭。同时又命蒙骜攻韩，取成皋、荣阳，连同西、东周故土，合建三川郡（郡治洛阳）。秦境已与魏都大梁接壤。

    公元前247年，秦接连战败赵、韩两国，兵锋直指魏国。魏军屡败，魏王无奈召回当年“窃符救赵”的信陵君，任命其为上将军，率军抗秦。信陵君威望极高，各国一听信陵君又要牵头抗秦，纷纷派兵支持，信陵君于是率领燕、赵、韩、楚、魏等五国军队，在河外大败秦蒙骜军队，并乘胜追击至函谷关而回。

    信陵君取得反秦的重大胜利，威震天下。秦国为除掉这个强大对手，派人到魏国进行反间计，诡称信陵君要称王，各国也要共同立他为王。魏安僖王果然中计，罢免了魏信陵君将军的职务。过了四年，魏信陵君郁闷而死。

    公元前242年，秦国再次大举攻魏，接连攻取二十城。公元前241年，秦继续攻魏，占领了魏地朝歌（今河南淇县）及卫濮阳（今河南濮阳西南），各国震恐。于是，赵、楚、魏、韩、燕五国再次组成联军合纵抗秦，对秦主动出击。因为楚仍为当时大国、强国，各国推举楚国为纵长。然而由于五国各怀心事，不能同心同德，同时秦国已锐不可挡，战国时期最后一次合纵抗秦，以失败告终。        （曹歌）